۲۳ اکتبر ۲۰۲۶- نتایج فاز سوم یک کارآزمایی در کره جنوبی که در نشریه Diabetes, Obesity and Metabolismمنتشر شده است، نشان می‌دهد که افزودن تنلیگلیپتین (teneligliptin) به رژیم درمانی متفورمین و امپاگلیفلوزین (empagliflozin)، کنترل گلیسمی را در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ که کنترل قند خون آن‌ها کافی نبود، به‌طور قابل‌توجهی بهبود می‌بخشد. در هفته ۲۴ام، تنلیگلیپتین در مقایسه با پلاسبو (دارونما)، سطح HbA1cرا به میزان ۰.۶۷ درصد بیشتر کاهش داد. این مزیت تا هفتۀ ۵۲ نیز پابرجا بود و هیچ نگرانی جدیدی در مورد ایمنی دارو گزارش نشد.
بسیاری از افراد مبتلا به دیابت نوع ۲، علیرغم دریافت متفورمین و یک مهارکننده SGLT2مانند امپاگلیفلوزین، نمی‌توانند به اهداف تعیین‌شده برای HbA1cدست یابند. از این رو، به گزینه‌های درمانی اضافی نیاز است که بتوانند به‌طور مؤثر قند خون را کاهش دهند و در عین حال ایمن و با استفاده آسان باشند. تنلیگلیپتین، که یک مهارکننده دی‌پپتیدیل پپتیداز-۴ (DPP-4) است، فعالیت اینکرتین‌ها را تقویت کرده و ترشح انسولین وابسته به گلوکز را افزایش می‌دهد.
کارآزمایی TERA305، که توسط «جون سونگ مون» در دانشکده پزشکی دانشگاه یونگ‌نام و همکارانش انجام شد، به بررسی این موضوع پرداخت که آیا افزودن تنلیگلیپتین به درمان‌های موجود (متفورمین-امپاگلیفلوزین) می‌تواند کنترل گلیسمی را در بیمارانی که به اهداف درمانی خود نرسیده‌اند، بهبود بخشد یا خیر.
در فاز سوم این مطالعۀ تصادفی‌سازی شده، دوسوکور و کنترل‌شده با پلاسبو ، ۲۱۴ بزرگسال مبتلا به دیابت نوع ۲ با کنترل نامناسب قند خون، به دو گروه مساوی تقسیم شدند؛ یک گروه روزانه ۲۰ میلی‌گرم تنلیگلیپتین و گروه دیگر پلاسبو را به مدت ۲۴ هفته دریافت کردند. شرکت‌کنندگان در طول دوره مطالعه نیز مصرف خود را با حداقل دوز ۱۰۰۰ میلی‌گرم روزانه متفورمین و ۲۵ میلی‌گرم روزانه امپاگلیفلوزین ادامه دادند. پیامد اصلی مطالعه، میزان تغییر در HbA1cاز زمان شروع تا هفتۀ ۲۴ام بود. پس از دورۀ دوسوکور، تمامی شرکت‌کنندگان وارد یک دوره توسعه‌ی باز (Open-label) به مدت ۲۸ هفته شدند و تنلیگلیپتین دریافت کردند تا پایداری درمان و ایمنی آن تا هفته ۵۲ ارزیابی شود.
یافته‌های کلیدی:
· در هفتۀ ۲۴ام، میزان HbA1cدر گروه تنلیگلیپتین ۰.۷۰ واحد درصد و در گروه پلاسبو ۰.۰۳ واحد درصد کاهش یافت.
· کاهش HbA1cدر گروه تنلیگلیپتین نسبت به پلاسبو، ۰.۶۷ واحد درصد بود که تفاوت آماری معناداری داشت.
· تاثیر معنادار تنلیگلیپتین نسبت به پلاسبو، از همان هفته چهارم مشاهده شد.
· تنلیگلیپتین همچنین در هفتۀ ۲۴ام، باعث کاهش قابل‌توجه گلوکز پلاسمای ناشتا و آلبومین گلیکوزیله شد.
· بهبود در عملکرد سلول‌های بتای پانکراس با درمان با تنلیگلیپتین مشاهده شد.
· در دوره توسعه‌ی باز، شرکت‌کنندگانی که از پلاسبو به تنلیگلیپتین تغییر وضعیت دادند، بهبود مشابهی در کنترل گلیسمی داشتند.
· بیمارانی که در طول کل مطالعه تنلیگلیپتین دریافت کردند، مزیت کنترل گلیسمی خود را تا هفته ۵۲ حفظ کردند.
· پیامدهای ایمنی در طول فاز کنترل‌شده با پلاسبو مشابه هر دو گروه بود و در پیگیری‌های طولانی‌مدت نیز نگرانی جدیدی در مورد ایمنی مشاهده نشد.
این مطالعه محدودیت‌هایی نیز داشت؛ از جمله اینکه مقایسه با پلاسبو تنها ۲۴ هفته بود که نتایج مربوط به اثربخشی مقایسه‌ای طولانی‌مدت را محدود می‌کند. همچنین تنلیگلیپتین با سایر مهارکننده‌های DPP-4 یا استراتژی‌های درمانی جایگزین، مقایسه نشد. از سوی دیگر، مطالعه بر روی جمعیت صرفاً کره‌ای انجام شده که ممکن است قابلیت تعمیم نتایج را محدود کند؛ علاوه بر این، پیامدهای قلبی-عروقی، معیارهای پایش مداوم گلوکز و پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار نیز ارزیابی نشدند.
در مجموع، یافته‌های مطالعۀ TERA305 از تنلیگلیپتین (۲۰ میلی‌گرم روزانه) به‌عنوان یک درمان افزایشی مؤثر و دارای تحمل خوب برای بیمارانی که با متفورمین و امپاگلیفلوزین به کنترل مطلوب قند خون نرسیده‌اند، حمایت می‌کند. این دارو در طول ۲۴ هفته باعث بهبود HbA1c، گلوکز پلاسمای ناشتا و عملکرد سلول‌های بتا شد و مزایای آن در هفته ۵۲ نیز با پروفایل ایمنی مطلوب حفظ گردید.
منبع:
https://medicaldialogues.in/diabetes-endocrinology/news/teneligliptin-add-on-therapy-improves-glycemic-control-in-type-2-diabetes-study-181806